张慧灵教授课题组在Cell Reports发表Matrilin-3抑制缺血性脑卒中星形胶质细胞介导神经炎症作用的研究论文

神经炎症是缺血性卒中最重要的病理生理机制之一，而星形胶质细胞和小胶质细胞激活是脑卒中神经炎症的重要来源。Matrilin-3是一种细胞外基质蛋白，其主要表达在软骨组织，具有抗骨关节炎作用。然而，脑组织中是否存在Matrilin-3，以及Matrilin-3是否具有减轻缺血性脑卒中介导的神经炎症的作用尚不清楚。

近日，江南娱乐登录平台 张慧灵教授作为最后通讯作者、苏州大学附属九院神经内科刘源主任作为共同通讯作者在Cell子刊Cell Reports在线发表题为“Matrilin-3 supports neuroprotection in ischemic stroke by suppressing astrocyte-mediated neuroinflammation”的研究论文。

该研究发现人和大、小鼠脑组织均表达Matrilin-3。缺血性脑卒中患者血清Matrilin-3较健康对照者显著降低，且动物缺血性脑卒中后，缺血脑组织和反应性星形胶质细胞中的Matrilin-3水平降低，但其在神经元中未发生改变；在生理和缺血条件下，Matrilin-3是星形胶质细胞所必需的，但其并不是神经元所必需的。既往研究表明软骨细胞中Matrilin-3发挥抗炎作用，但其机制未明。该研究发现内源性和外源性Matrilin-3通过抑制星形胶质细胞介导的神经炎症在缺血性脑卒中发挥脑保护作用。从机制上讲，一方面，细胞外Matrilin-3可以通过与细胞膜上的小窝蛋白（CAV1）结合，通过CAV1介导的内吞作用进入细胞，发挥胞内功能。胞质内的Matrilin-3通过与细胞质NF-κB p65结合形成复合物进入细胞核内，抑制NF-κB p65炎症因子靶基因的转录，减轻神经炎症；同时，细胞外的Matrilin-3与BMP-2结合，阻断BMP-2/Smads通路介导的神经炎症。

该研究深入解析了Matrilin-3对星形胶质细胞介导的神经炎症的调控机制及其抗缺血性脑卒中作用，为缺血性脑卒中神经炎症机制提供新概念和新视角，Matrilin-3具有成为缺血性脑卒中治疗的潜在靶点和判断预后的血液生物标志物的潜力。

 我院博士后周贤用、朱永铭和硕士生高德菲为该研究的共同第一作者，我院张慧灵教授和苏州大学附属九院刘源主任为该论文的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金（82373863，82073841，81874311）和江苏高校优势学科建设工程等项目的资助。

论文信息：

Xian-Yong Zhou^#, Yong-Ming Zhu^#, Dei-Fei Gao^#, Min Li, Liang Lin, Zhan-Xiang Wang, Hua-Ping Du, Yuan Xu, Jin Liu, Yang He, Yi Guo, Shuai Wang, Shi-Gang Qiao, Ying-Shi Bao, Yuan Liu*, Hui-Ling Zhang*. Matrilin-3 supports neuroprotection in ischemic stroke by suppressing astrocyte-mediated neuroinflammation[J]. Cell Reports, 2024, 43(4)：113980

通讯作者简介

张慧灵，医学博士。江南娱乐登录平台 药理学系教授，博士生导师，系主任。苏州市防治高脂性疾病药物研究重点实验室主任。曾在哈佛大学做博士后。江苏省六大人才高峰获得者，江苏省“青蓝工程”优秀骨干教师，苏州工业园区优秀教育工作者。中国药理学学会理事，江苏省药理学会常务理事，中国民族医药学会方药量效研究分会副会长。主要从事心脑血管疾病（缺血性脑卒中、出血性脑卒中、心肌梗死）的分子病理机制、药物新靶点发现及药物研发。主持6项国家自然科学基金面上项目。代表性论文发表在Cell Reports、Autophagy、Glia、Cell Death Disease、Translational Stroke Research等杂志。以第一完成人获江苏省科学技术奖二等奖（2021年）和苏州市科学技术进步奖一等奖（2017年）。获国家发明专利6项。主编江苏省高等学校重点教材《药理学》。

原文连接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.113980